Joan Massagué ve Kanser Metastazının Kökeni

Joan Massagué, Sloan Kettering Enstitüsünde bir araştırma grubuna liderlik ediyor ve yakın zamanda kanser metastazı mekanizmasını keşfetti. Bu buluş, doktorların bu hastalığı tedavi etme şeklini değiştirebilir.
Joan Massagué ve Kanser Metastazının Kökeni

Son Güncelleme: 11 Temmuz, 2021

Joan Massagué, kanser metastazının kökenini keşfeden adam olarak hatırlanabilir. Atipik kanser hücrelerinin diğer organlara nasıl yerleştiğini nihayet açıklayan olağanüstü bir bilimsel buluşa imza atmıştır.

Bilim adamı, New York City’deki Sloan Kettering Enstitüsünde bir araştırma grubuna liderlik ediyor. Orada uzun süredir neoplazmalarla ilgili soruları araştırıyorlar ve bu nedenle bu keşif uzun bir yolculuğun parçası.

Temel olarak, paradigma, tümör hücrelerinin metastaz oluşturmak için vücudun yaraları iyileştirme şeklini kopyaladığı keşfedildikten sonra değişti. Bu makale, tıbbın bu konuda eskiden nasıl farklı bir fikre sahip olduğunu açıklayacaktır.

Bu ilerleme önemlidir, çünkü on kanser hastasından dokuzu metastaz sonucu ölmektedir. Bu nedenle, bu araştırmanın Nature cancer dergisinde yayınlanması, bu ölüm oranını azaltmak için bir umut olduğunun teyididir.

Aşağıda göreceğiniz gibi, keşfin ana ekseni, tümörlerin L1CAM molekülünü üretme yeteneğidir. Bu, vücuttaki hasarlı dokuların yaraları iyileştirmek için ürettiği ile aynı maddedir. Bu yüzden bilim dünyası için büyük bir sürprizdir.

Kanser metastazı nedir?

Joan Massagué’nin keşfini anlamak için önce metastazın ne olduğunu gözden geçirelim.

Metastazlar, birincil tümörün, onu ilk ortaya çıkarandan farklı bir organ veya dokuda ortaya çıkmasıdır. Hücreler, kanserin orijinal konumundan başka bir yere yerleşmek ve yuva yapmak için göç eder.

Bu, kanserin evriminde mantıklı ve beklendik bir olay gibi görünüyor, ancak konuyla ilgili araştırmalar bir neoplazmın metastaza neden olmasının o kadar kolay olmadığını kabul ediyor.

Metastatik bir hücre, birincil tümörden ayrılabilmeli, vücutta dolaşabilmeli ve uygun şekilde yerleşecek bir yer bulmalıdır. Bu adımlardan herhangi biri başarısız olursa metastaz olmaz.

Farklı kanserlerin metastaz yapma eğiliminde oldukları belirli bölgeleri vardır. Örneğin meme kanseri genellikle kemiklere ve akciğerlere yayılır. Prostat kanseri ise ikincil kemik tümörlerine yol açar.

Akciğer kanserleri ve kolon kanseri genellikle karaciğerde yuva yapar. Her durumda, herhangi bir doku bir neoplazmın alıcısı olabilir.

metastaz yapan hücre görüntüleri
Kemik metastazları meme ve prostat kanserinde sık görülen bir gelişmedir.

Kanser metastazı ile ilgili eski inançlar

Joan Massagué’nin metastazların kökeni hakkındaki keşfi, tıp alanındaki önceki inançları paramparça ediyor. Bir bakıma bilimsel bilgide tam bir dönüş yaşandı.

Geleneksel olarak, kanserin metastazla sonuçlanan genetik bir mutasyon bileşeni olduğunu varsayıyorduk. Tümör hücrelerinin mutasyona uğrama yetenekleri nedeniyle göç ettiklerini ve böylece diğer dokulara bağlandıklarını düşünüyorduk.

İnsanlar bu geleneksel bilgiyi 1980’lerden beri sorgulasalar da kabul görmüş bir bilgi olarak varlığını sürdürmüştür. Harold Dvorak adlı bir araştırmacı, metastazlardan düzgün bir şekilde iyileşmeyen yaralanma süreçleri olarak bahsetti. Bu, Joan Massagué ve ekibinin keşfinin anafikriyle bağlantılıdır.

Metastazların kökeni, bu araştırmanın işaret ettiği yeni paradigmada mutasyona değil, hücrelerin yeniden programlanmasına bağlanıyor. Bu, tümör hücrelerinin mutasyona uğramadığı, başka bir yere göç etmek ve yuva yapmak için zaten sahip oldukları genleri açıp kapattığı anlamına gelir.

Bazı hücreler, yeniden programlandıklarında davranışlarını kök hücrelere benzetir. Böylece farklı bir doku ile afinite oluştururlar.

mikroskopta hücreleri inceleyen araştırmacı
Metastaza yol açan şey genetik mutasyonlar değil, hücrelerin yeniden programlamasıdır.

Bu yazıyı da okuyun: Kanser Sağkalım Oranı

Joan Massagué’nin keşfi

Joan ve ekibi yıllarca metastaz üzerinde çalıştı ve bu sürecin kökenini araştırmadan önce tüm neoplastik hücrelerin yalnızca %1’inin göç edip metastaz yapabileceğini zaten biliyorlardı.

Bu düşük yaygınlık, neden bu kadar az hücrenin bunu yapabildiğini sorgulamalarına neden oldu ve araştırmaları bu yöne işaret etti. Böylece metastatik hücrelerde bir ifade bulduğunu bildikleri L1CAM molekülüne baktılar.

L1CAM sağlıklı vücut dokularında oluşmaz, sadece hasarlı epitel hücrelerinde oluşur. İnsan vücudu bu maddeyi hücreleri bir araya getirerek yaraları onarmak için kullanır.

Metastazlar, normalde meydana gelen yara onarım sürecini simüle ederek yapışma sağlamak için L1CAM’yi kullanırlar. Bu nedenle araştırma ekibi metastaz mekanizmasını yara olmayan bir yaranın, yara olmayan bir yerde onarılması olarak tanımladı.

Joan Massagué liderliğindeki grubun yine Nature dergisinde yayınlanan ikinci bir çalışması, metastazın yeniden programlamadan kaynaklandığını doğrulamaktadır. Metastatik hücreler, L1CAM’a ek olarak vücut tarafından yaraları doldurmak ve yara izleri oluşturmak için kullanılanlarla aynı molekülleri üretir.

İlginizi çekebilir ...
Kanserli Hücreler: Bilmeniz Gereken Her Şey
Sağlığa bir adımsayfasında okuyun Sağlığa bir adım
Kanserli Hücreler: Bilmeniz Gereken Her Şey

Kanserli hücreler, kalıtsal faktörler, kötü alışkanlıklar veya toksik maddelere maruz kalma gibi çeşitli nedenlerle ortaya çıkar.



  • Raveh, Shani, Nancy Gavert, and Avri Ben-Ze’ev. “L1 cell adhesion molecule (L1CAM) in invasive tumors.” Cancer letters 282.2 (2009): 137-145.
  • Altevogt, Peter, Kai Doberstein, and Mina Fogel. “L1CAM in human cancer.” International journal of cancer 138.7 (2016): 1565-1576.
  • Kiefel, Helena, et al. “L1CAM: a major driver for tumor cell invasion and motility.” Cell adhesion & migration 6.4 (2012): 374-384.